用打疫苗的方式修复心脏损伤，你能想象吗。
这项来自宾夕法尼亚大学的研究，现已登上 Science 封面:
已存的一些疗法常常会在体外培养特殊的靶向细胞，然后重新注入患者体内。
但这种新方法，则是通过注射一种特殊的 mRNA，直接在小鼠体内编译免疫细胞，使其攻击特定目标。
接下来，就一起来看看他们是怎么做到的。
纤维化的心脏
首先我们要知道，在各种心肌受损发生时，人体内的一种叫做心肌成纤维细胞会被激活。
这一细胞能够分泌纤维物质，有益于伤口的愈合，但如果纤维物质长期分泌过量，也会导致心脏组织变硬，损害心脏正常功能。
这也就是我们常常听到的纤维化。
这时，一种叫做 CAR—T 的技术就进入了大家的眼中。
CAR—T 是一种近几年新出现的癌症疗法，由宾夕法尼亚大学和诺华公司共同开发今年 6 月，我国就首次批准了一款 CAR—T 细胞治疗产品
这项技术的流程简单来说，就是将患者体内的 T 细胞取出，在实验室中进行基因重编译，修饰，增殖，再重新注入患者体内攻击特定的细胞类型。
可是在用于纤维化等疾病的治疗时，却会出现一种情况:
通过体外重新编译的 CAR—T 细胞即使在完成了它的任务，也就是攻击心肌成纤维细胞，使其不再或减弱分泌纤维物质之后，仍然可以在患者体内存活数月，甚至数年。
就像我们上面所说的一样，纤维物质多了当然不行，但少了也是会影响伤口愈合的。
更何况，体外培养还总是存在着各种不可控因素。
标准化的 CAR—T 疗法需要在患者体外修饰 T 细胞，这个过程较为昂贵，并且难以拓展至更多普通的疾病。
所以，他们选择把这场基因重编译直接挪到体内。方法通过病理检查，定期对小鼠损伤的肌肉进行按摩，然后与相同损伤但未按摩的小鼠肌肉进行比较，看看肌肉发生了什么变化。
挪到体内的基因重编译
研究团队首先设计了一种 mRNA，使其靶向活跃的成纤维细胞的 T 细胞受体。
然后，基于 mRNA 疫苗的思路，将他们设计的 mRNA 封装在微小的，类似气泡的脂质纳米颗粒中，再向心衰的小鼠体内注射:
包裹着特殊 mRNA 的脂质纳米颗粒进入体内后，会将被 T 细胞捕获。。
然后，封装的 mRNA 就会转化为功能蛋白，使 T 细胞获得特异性靶向攻击心肌成纤维细胞的能力。
到这一步，本来要在体外进行编译修饰才能产生的 CAR—T 细胞，直接在体内自动合成了。
可以观察到，在 40 分钟和 85 分钟时，FAP CAR—T 细胞就已经形成了免疫突触:
而大量数据也表明，在注射成功后，小鼠体内确实瞬时产生了 FAP CAR—T 细胞:
随后，研究人员通过回声心动图分析不同组的小鼠心脏功能，然后发现，这些暂时产生的 FAP CAR—T 细胞确实一定程度上减少了心衰小鼠的心脏纤维化:
灰:健康 黄:受损 红:受损且产生 FAP CAR T 细胞
而这种体内编码合成的 mRNA 只能在 T 细胞内存活几天，也就是说，不会影响到成纤维细胞的正常功能。
研究人员正在做进一步的研究，以希望该工作能够尽快应用到临床上。
这篇论文来自宾夕法尼亚大学医学院，Jonathan a. Epstein 领导的团队。
Jonathan a. Epstein 是医学院教授，主要研究领域在心血管，干细胞和心脏发育上。
论文:
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